在特定生物學環(huán)境中誘導自噬的小分子，可提供極有價值的化學探針和潛在的抗癌治療藥物。本研究對 53 種大戟科植物的內(nèi)生真菌的代謝產(chǎn)物進行活性篩選，從中發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗非小細胞肺癌活性的四氫蒽醌類小分子化合物，其中，化合物 DAA（3,4-diisobutyryl derivative of auxarthrol A）活性最-強。DAA在非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果，并使腫瘤對抗PD1免疫療法更敏感，且對正常肺成纖維細胞毒性較小。研究人員采用光親和標記法，鑒定出動力蛋白亞基輕鏈1（LIC1）是DAA的直接靶點。研究發(fā)現(xiàn)，LIC1在NSCLC腫瘤中過表達，且與不良預后相關。從機制上講，DAA靶向LIC1會顯著破壞LIC1與應激感應效應物RuvB樣AAA ATP酶1之間的相互作用，進而提升下游GCN2–eIF2α–ATF4信號軸介導的綜合應激反應，最終促進自噬性細胞死亡。總的來說，這項研究結(jié)果將LIC1定義為NSCLC的新型治療靶點，并突顯了DAA作為治療該疾病的有前景的自噬誘導劑的潛力。

引用文獻

Jia-Luo Huang, Lei-Ming Wu, Shu-Qi Wu, et al. A small molecule targets LIC1 to suppress lung tumor growth by inducing autophagy. Nature Chemical Biology. 2025 Oct 16.

相關產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的2025 Oct 16. ELISA試劑盒，用于檢測相關因子的含量。