基于超聲的腫瘤治療效果因腫瘤缺氧和免疫抑制微環(huán)境而大受影響。為解決這一問題，本研究通過將載氧全氟碳化物（PFC）和干擾素基因刺激蛋白（STING）激動劑DMXAA共包封于PCN222-Mn金屬-有機框架中，并隨后進行透明質(zhì)酸（HA）修飾以實現(xiàn)腫瘤靶向遞送，構(gòu)建了一種聲敏納米穿梭體（DPPM@HA）。全身給藥后，DPPM@HA在腫瘤部位積聚，并被腫瘤細胞特異性內(nèi)吞。超聲（US）輻照促進DPPM@HA釋放氧氣，從而緩解缺氧和免疫抑制，同時，充足的氧供與DPPM@HA中錳-四羧基苯基卟啉（Mn-TCPP）的超聲增敏作用共同促進了細胞毒性活性氧（ROS）的大量生成，加劇了超聲誘導的腫瘤損傷，并引發(fā)嚴重的免疫原性腫瘤細胞死亡。于此同時，框架中的高價態(tài)錳被谷胱甘肽消耗并還原為Mn2+，從而促進DPPM@HA的解體，釋放出所包封的DMXAA。生成的Mn2+與DMXAA協(xié)同作用，激活STING通路，增強下游免疫應答。除了DPPM@HA介導的聲動力免疫療法對單側(cè)腫瘤的抑制作用外，其與免疫檢查點阻斷的協(xié)同作用進一步增強了全身抗腫瘤免疫，對遠端腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤具有顯著療效。綜上所述，所提出的DPPM@HA介導的聲動力免疫療法為實現(xiàn)高效聲動力免疫治療提供了一種有前景的策略。

圖1. DPPM@HA的合成及作用機制示意圖

引用文獻

Shi-Man Zhang, Bin Gui, Qianhui Liu, et al. A Sonosensitizing Nanoshuttle for Synergistic Hypoxia Relief and Immune Activation To Strengthen Sonodynamic Immunotherapy Against Triple-Negative Breast Cancer. 2026 Jan 13;20(1):1086-1102

相關(guān)產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α、ELISA試劑盒，用于檢測樣本中相關(guān)因子的含量。