慢性傷口愈合在臨床上仍具有挑戰性，原因在于血管生成不足且伴有持續的炎癥微環境。巨噬細胞M2極化在消除炎癥和促進血管生成中發揮著關鍵作用。利用可擴展性和轉化優勢，本研究采用源自保加利亞乳桿菌的細胞外囊泡（Lactobacillus bulgaricus，Lac-EVs），開發了一種基于殼聚糖（CS）的光熱水凝膠（PCPH@Lac-EVs），用于高效遞送Lac-EVs，以協同解決糖尿病傷口愈合過程中血管新生不足與持續炎癥的難題。該水凝膠通過席夫堿交聯反應制備，具備良好的自愈性能、組織粘附性和生物相容性，可貼合不規則創面并實現Lac-EVs的持續釋放。此外，PCPH@Lac-EVs能夠補充氧氣，并在近紅外（NIR）照射下發揮光熱效應。體外研究表明， PCPH@Lac-EVs可有效誘導M2巨噬細胞極化，增強內皮細胞遷移，并促進血管生成。在糖尿病小鼠全層皮膚缺損模型中，PCPH@Lac-EVs聯合NIR照射在13天內實現了99.3%的傷口閉合率，顯著優于未處理的對照組（72.3%）。機制研究發現，愈合加速源于氧氣釋放與溫和光熱刺激共同作用，協同增強Lac-EVs介導的免疫調節與功能型血管新生，從而顯著促進糖尿病傷口修復。

該研究通過構建一種多功能水凝膠遞送系統，有效克服了Lac-EVs在糖尿病傷口治療中的遞送瓶頸，顯著增強了其療效。該系統不僅提高了Lac-EVs的生物利用度，還通過氧氣釋放和光熱刺激進一步增強了其抗炎和促血管新生的能力，為糖尿病傷口治療提供了一種具有臨床轉化潛力的新策略。

 方案1.(a) 可注射PCPH@Lac-EVs水凝膠的合成示意圖。(b) PCPH@Lac-EVs水凝膠的物理性能展示。(c) PCPH@Lac-EVs水凝膠通過供氧、緩慢釋放Lac-EVs以及產生溫和光熱效應促進糖尿病傷口愈合的機制示意圖

引用文獻

Lactobacillus extracellular vesicle-driven oxygen-releasing photothermal hydrogel reprograms macrophages and promotes angiogenesis to accelerate diabetic wound healing. Bioactive Materials. Volume 54, December 2025, Pages 144-158.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的 Mouse TNF-α和IL-10 ELISA試劑盒，用于檢測細胞培養上清液中的相關指標含量。