抗菌肽（AMPs）是克服抗菌藥物耐藥性（AMR）的有前景的替代方案。然而，從天然肽構建靶向細菌細胞膜的AMP仍然是一項巨大挑戰。盡管人工智能（AI）算法輔助篩選方法取得了前-所未-有的成功，但通過該方法獲得的AMP的靶點預測仍然困難。為解決這一問題，本研究通過氨基酸突變，從幾種源自昆蟲表皮的天然肽中精準構建了一種AMP（P 3-3R-8I），其中突變的氨基酸精氨酸（R）和異亮氨酸（I）將靶向細菌細胞膜。令人驚訝的是，P 3-3R-8I對兩種代表性細菌：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和大腸桿菌（E. coli），表現出超-強的抗菌能力，這歸因于P 3-3R-8I能夠快速穿透細菌細胞膜，然后與細菌DNA結合，從而抑制DNA復制。在大鼠模型中，P 3-3R-8I可明顯緩解MRSA感染的傷口，以及MRSA誘導的全身性敗血癥中的肺部和脾臟感染。該研究結果為精確構建靶向細菌細胞膜的AMP提供了前景，也為克服AMR提供了一種方法，為耐藥菌誘導的組織修復提供了一種策略。

圖1 通過氨基酸突變構建抗菌肽

引用文獻

Jiaqi Huang, Bohao Liu, Xingzhuo Zhu, et al. Precise Construction of an Antimicrobial Peptide Targeting Bacterial Cell Membranes Derived From Natural Peptides. Advanced Science. 2026 Jan 12:e17068.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Rat IgG和IgM ELISA kits，用于檢測大鼠血清中相關指標的含量。